晚期卵巢癌CAR T细胞疗法进入首次人体试验

　　希望之城的科学家最近公布的临床前数据显示，这种免疫疗法效果显著。目前，晚期卵巢癌患者正在开始参加一项，人体 I 期试验。

　　对于复发性卵巢癌和其他实体瘤患者来说，目前可用的有效治疗选择非常有限，但研究人员正在努力改变这一现状。

　　希望之城的科学家们最近在《自然通讯》杂志上发表了一项临床前研究，展示了嵌合抗原受体（CAR）改造T细胞疗法在实验室和临床前模型中对抗卵巢癌的有效性。

　　图片Saul Priceman Ph.D.

　　希望之城血液学&造血细胞移植系副教授、T 细胞治疗研究实验室转化科学&技术副主任 Saul Priceman 博士表示：希望之城的研究帮助开发了用于血癌的 CAR T 细胞疗法，这些患者正在从这种疗法中获得长期益处，但我们不能止步于此。下一个前沿领域是实体肿瘤，希望之城正在迎接这一挑战。”到目前为止，希望之城已经利用 CAR T 细胞疗法（在希望之城开发的 CAR T临床试验或美国食品及药物管理局（Food & Drug administration）批准的 CAR T 细胞疗法）对 1200 多名患者进行了治疗。

　　靶向晚期癌症

　　目前，CAR T 细胞疗法是希望之城针对已经接受过铂类化疗的晚期上皮性卵巢癌患者进行的，人体 I 期试验的一部分。该试验由希望之城外科部妇科肿瘤学教授 Lorna Rodriguez-Rodriguez 医生博士领导，旨在对该疗法的安全性，副作用以及患者疗效进行评估。这项卵巢癌临床试验目前正在招募患者进行治疗。

　　开发针对实体瘤的 CAR T 细胞疗法所面临的挑战非常艰巨，因为这种疗法需要首先到达实体瘤，然后在充满癌细胞和专门对抗 CAR T 细胞的其他细胞的恶劣微环境中存活。但 Priceman 及其团队在克服这些挑战方面已经取得了显着进展。

　　该团队最近的研究发现，靶向 TAG72 的 CAR T 细胞疗法可以根除小鼠模型中的癌细胞。TAG72 是存在于卵巢癌细胞表面的一种抗原。

　　“令人振奋的是，TAG72 也存在于其他癌细胞上，包括胰腺癌、结肠直肠癌、乳腺癌和脑肿瘤，因此如果卵巢癌的临床试验取得良好疗效，我们可以考虑将其扩展到其他患者身上。”Priceman 补充道。

　　什么是 CAR T 细胞疗法？

　　CAR T 细胞疗法涉及从患者的血液中提取 T 细胞，这是一种帮助对抗疾病的白细胞。然后，在实验室中使用 CAR 对 T 细胞进行重新编程，使其能够识别和攻击特定的致癌蛋白，例如 TAG72。经过重新编程的细胞随后被重新引入患者的血液中。接下来，CAR T 细胞会开始根除癌细胞。整个过程，患者会受到密切监测，以防出现任何副作用。

　　Priceman 和他的研究团队还发现，通过在 CAR-T 细胞疗法中添加细胞因子白细胞介素-12 (IL-12)——一种向免疫系统发送信号的蛋白质，这种疗法在实验室环境能够更有效地对抗癌细胞。

　　该研究的共同第一作者 Eric Hee Jun Lee 和 John P. Murad 博士以及研究团队的其他成员证明，IL-12 使 T 细胞能够对抗癌症，然后离开肿瘤区域，进入血液并靶向身体周围的其他癌细胞。目前，IL-12 尚未包括在当前的I期临床试验中，但该团队计划将其纳入临床项目中。

　　该研究的作者还发现，通过在癌症所在的局部区域进行注射输入 CAR T 细胞疗法，仍然可以有效地使 CAR T 细胞靶向其他部位的癌症。这项技术在迄今为止测试的几种癌症类型中既能提高抗肿瘤活性，又能提高安全性。

　　“这种疗法在希望之城已经经过了多年的努力研发，因此我们非常高兴最终能够将其应用于那些癌症晚期、需要更多治疗选择的患者身上。”Priceman 补充道。