生长激素水剂必须添加防腐剂的原因是什么？专业数据让答案立现

　　激素是我们人体维持正常生理活动必备的物质，也是治疗很多疾病必须使用到的药物成分。其中，生长激素同样也是孩子生长发育不可或缺的激素之一，对孩子身高发育以及整体的健康来说都至关重要。

　　重组人生长激素（rhGH）制剂被用于临床数十年，其安全性是如何得到保障的呢？山东第一医科大学附属省立医院李桂梅教授从药典及临床试验入手，以防腐剂（抑菌剂）的角度阐述这一问题。

　　细菌污染影响注射安全

　　目前国际国内可多次注射的生长激素水剂中均添加了适量防腐剂，而药品中添加的防腐剂一般称为抑菌剂。那么生长激素水剂为何必须添加防腐剂？李桂梅教授表示，临床常选择生长激素治疗矮小症。在治疗过程中，根据不同患者的体重不同，剂量也会有所区别。因此，单次注射生长激素装量固定，往往存在浪费的情况；而多次使用注射液规避了药品浪费的风险，但同时也需要重视可能存在的细菌污染。

　　体外实验表明，未添加抑菌剂的药液在启封之后不到，就会出现严重的细菌污染。另外，未添加抑菌剂的药物多次反复注射也会增加细菌侵入血液循环的风险。有研究统计，血源性细菌感染导致的死亡率高达27.85%。

　　启封后5、6、7h非抗菌药物药液组细菌检测阳性率

　　药典中的“苯酚”

　　李桂梅教授表示，抑菌剂的添加对注射剂的安全性是必要的，国内外药典均认为，除非产品本身具有重组的抗菌性质，多次使用注射液应含有适当浓度合适的抑菌剂。2020年版中国药典，抑菌剂是常见的生物制品生产用常用辅料，药典详述如下：

　　“多剂量包装的注射液可加适宜的抑菌剂，抑菌剂的用量应能抑制注射液中微生物的生长，除另有规定外，在制剂确定处方时，该处方的抑菌效力应符合抑菌效力检查法（通则1121）的规定。加有抑菌剂的注射液，仍应采用适宜的方法灭菌。常用的抑菌剂为0.5%苯酚、0.3%甲酚、0.5%三氯叔丁醇、0.01%硫柳汞等。”

　　与我国药典相近，36版美国药典认为，苯酚作为常用抑菌剂，皮下注射常用量可达到0.55%。

　　多国药典展示

　　那么，苯酚的安全性如何？欧洲化学品管理局发布的苯酚风险评估报告总结了苯酚生物蓄积性极低。药用辅料手册（第四版）有表述称，微量苯酚通常不会在体内蓄积，通常代谢为苯基葡萄糖醛酸化物和硫酸苯酯后，随尿液排出。研究表明，注射苯酚在高达7.5mg/ml的时候并不会导致组织损伤；动物实验表明，更高浓度的注射苯酚剂量也没有在大鼠中观察到不良反应。这些研究说明，低剂量的苯酚添加剂在注射用药中并不会导致安全问题。

　　多次使用生长激素注射液对矮小症患者来说相对方便实用，而各国药典及临床实验研究都证明，多次使用注射液的抑菌剂添加是必要的，而适宜剂量的苯酚作为抑菌剂，在多次注射液中的使用是安全且规范的。

　　以我国使用人数最多的金赛药业赛增水剂为例，其中添加了0.25%浓度的苯酚作为抑菌剂，能有效抑制细菌生长，还可随人体代谢自然排出体外，不会发生积蓄。在治疗效果上，赛增水剂多批次抽样实测比活性高达3.87，比活性高，因此品质更高，药效更好。临床试验表明，赛增水剂治疗ISS患者52周后平均生长速率达到10.18cm/年；治疗GHD患者12个月后，平均生长速率达12.87cm/年。此外，赛增水剂于2015年荣获国家科技进步二等奖，受到来自国家层面的认可与支持，是值得放心选择的国产大品牌。