新讯网官方唯一联系电话：15001380073 阿尔兹海默症(AD)是一种进行性发展的神经退行性疾病,其主要症状包括学习障碍、记忆力减退和语言障碍等,患者的认知功能在疾病晚期丧失,会严重干扰患者进行日常活动的能力。阿尔兹海默症的主要治疗方式为对症下药,以控制精神病理症状和改善认知功能,但仍然存在治愈率低的特点。
益生菌作为重要的微生态制剂,在调节肠道菌群结构的同时,科学研究还证实其可以通过肠—脑轴对精神健康的辅助治疗产生影响。科拓生物的科研团队目前已经发现益生菌可以有效改善压力、焦虑等症状,为后续进行其他方面的精神健康领域研究奠定了坚实的基础。故此次选用乳双歧杆菌Probio-M8对阿尔兹海默症的缓解情况进行探究。
选取若干只4个月大的APP/PS1小鼠并随机分为两组,即实验组和对照组,分别用乳双歧杆菌Probio-M8和生理盐水喂养45天,收集小鼠粪便样本和脑内淀粉样β(Aβ)斑块样本,并进行分析。此外在治疗结束时,对8个月大的APP/PS1小鼠进行认知功能测试。
Probio-M8减少小鼠脑内淀粉样β斑块
淀粉样β(Aβ)斑块作为阿尔兹海默症(AD)的主要病理特征,可以在发病前数年甚至数十年被检测到,研究发现Aβ沉积形成斑块可能是AD发病的中心环节。经过乳双歧杆菌Probio-M8干预后小鼠脑内Aβ斑块数量显著减少,大脑中小型和中型的Aβ斑块分布减少,在4-5个月大的APP/PS1小鼠大脑海马体内没有发现Aβ斑块。
这表明乳双歧杆菌Probio-M8有助于APP/PS1小鼠大脑中淀粉样β(Aβ)斑块的减少,为继续探究预防阿尔兹海默症(AD)提供了基础。
Probio-M8对肠道菌群的调节
为了确定阿尔兹海默症的脑部病变是否与肠道菌群有关,对实验前后小鼠肠道菌群的ɑ多样性指数进行测定,发现服用乳双歧杆菌Probio-M8 45天后小鼠肠道菌群的辛普森指数、超1指数、香农指数丰富度有所增加;且厚壁菌门的丰富度呈下降趋势。
在对照组中基于Bary-Curtis距离的PCoA分析的β多样性发生了显著改变,而服用乳双歧杆菌Probio-M8的实验组却没有明显变化。在物种水平上乳双歧杆菌Probio-M8干预后脱硫弧菌,Oscillospira, 粪球菌属, 梭菌目等丰度显著增加;与此同时,Adlercreutzia, 乳酸菌和链球菌丰度会显著减少。
这表明乳双歧杆菌Probio-M8可以对阿尔兹海默症小鼠的肠道菌群进行有效调节,提升ɑ多样性指数丰度,并稳定β多样性水平,即延缓因阿尔兹海默症导致的肠道菌群失调,并维持肠道菌群保持“年轻状态”。
Probio-M8对代谢途径的影响
在第45天,将对照组和实验组进行比较,以了解色氨酸代谢、甲烷代谢、能量代谢、次级代谢产物的生物合成和生物降解途径。结果发现实验组中有关哌啶和吡啶生物碱生物合成途径上调,而二甲苯降解、RNA转运、限制性内切酶、复制、重组和修复蛋白质、核苷酸切除修复、错配修复等途径被下调。还发现了32个KEGG通路在41个预测功能类别中存在显著差异,参与分泌系统、丙酮酸代谢、脂肪酸生物合成的途径上调,而戊糖和葡萄糖醛酸相互转化等途径下调。
这表明乳双歧杆菌Probio-M8可以有效调节代谢途径的表达,促进有利于短链脂肪酸(SCFAs)合成相关代谢途径的上调,所产生的短链脂肪酸和一些代谢产物可以透过血脑屏障进入，神经系统,并直接影响神经元功能,从而为缓解阿尔兹海默症提供帮助。
Probio-M8减轻小鼠认知损害
对APP/PS1小鼠进行Y迷宫实验以探究小鼠的空间识别记忆能力,同时选用了WT年轻小鼠作为对照。在自发交替实验中,发现实验组小鼠比安慰剂组小鼠更具有交替性;在空间参照测试中,实验组在新臂上花费的时间更长,进入三种臂的次数更少。这表明乳双歧杆菌-M8可以改善APP/PS1小鼠的空间工作记忆。
乳双歧杆菌Probio-M8促进了APP/PS1小鼠大脑中淀粉样β(Aβ)斑块的减少;有效调节了阿尔兹海默症小鼠的肠道菌群,延缓了肠道菌群失调,稳定β多样性水平,维持肠道菌群保持“年轻状态”。乳双歧杆菌Probio-M8还调节代谢途径的表达,为缓解阿尔兹海默症提供帮助。此外,乳双歧杆菌Probio-M8还改善了阿尔兹海默症小鼠的工作记忆,缓解认知障碍。为今后进行阿尔兹海默症的相关临床试验提供了数据支持!
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