广泛布局全面探索, 氟唑帕利一线维持治疗前景可待

　　6月22日,由恒瑞医药自主研发的中国，原研PARP抑制剂氟唑帕利(艾瑞颐®)新适应症申请正式获国家药品监督管理局(NMPA)批准,用于铂敏感复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。这是氟唑帕利在国内斩获的第二个适应症。

　　氟唑帕利此项适应症的获批是基于由中国医学科学院肿瘤医院吴令英教授牵头的Ⅲ期FZOCUS-2研究(编号:FZPL-Ⅲ-301-OC)的，结果。此前,FZOCUS-2研究的中期分析结果已成功入选2021 SGO年会LBA(Late Breaking Abstracts)报告专场,得到了国际妇科肿瘤学界的高度关注与一致认可。如今,氟唑帕利凭借FZOCUS-2研究再获新适应症,谱写了我国卵巢癌维持治疗新篇章。为此,本报特别采访FZOCUS系列研究的Leading PI吴令英教授,请她权威解读研究内容,深入阐明临床意义,展望未来发展方向。

　　原研首创立足国情,

　　中国“智”造创新突围再获佳绩

　　Q1

　　卵巢癌患者面临复发的风险,降低复发对于延长患者的生存至关重要。在您看来,氟唑帕利在国内斩获新适应症,将为我国卵巢癌诊疗临床实践带来哪些影响?

　　吴令英教授:氟唑帕利此次成功获批用于铂敏感复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌在含铂化疗达到完全缓解(CR)或部分缓解(PR)后的维持治疗,主要是基于氟唑帕利FZOCUS-2研究中卵巢癌维持治疗的数据。作为我国自主研发的，PARP抑制剂,氟唑帕利的FZOCUS系列研究始终立足中国人群数据,为我国广大的卵巢癌患者带来了更多的治疗选择。

　　稳定强效安全可控,

　　FZOCUS-2研究实力彰显更多获益

　　Q2

　　此次氟唑帕利新适应症获批,基于您主导的“氟唑帕利应用于铂敏感复发性卵巢癌的多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期FZOCUS-2临床研究”。该研究此前成功入选2021 SGO年会LBA报告专场,受到了业内广泛关注与高度认可。作为研究的PI,请您谈谈本研究在疗效、安全性方面有哪些亮点。

　　吴令英教授:氟唑帕利用于铂敏感复发性卵巢癌维持治疗的FZOCUS-2研究的中期分析数据登上了今年SGO LBA的口头报告环节,受到了国内外的广泛关注。如此备受瞩目的研究成果是在全国36家研究中心所有研究人员的共同努力下完成的。

　　尽管FZOCUS-2研究目前仅披露了中期分析结果,但从现有的数据我们也可以看到氟唑帕利的诸多亮点。截至2020年7月1日,研究共纳入252例患者,随机接受氟唑帕利(n=167)或安慰剂(n=85)治疗。中位随访时间为8.5个月。盲态独立中心审查委员会(BIRC)评估的意向性治疗(ITT)人群数据显示,氟唑帕利组中位无进展生存(PFS)数据尚未成熟,安慰剂组中位PFS为5.5个月,两组PFS的风险比(HR)值为0.25,也就是说,氟唑帕利用于铂敏感复发性卵巢癌患者的维持治疗,降低了75%的疾病进展/死亡风险,这是非常令人惊喜的数据。与其他已上市PARP抑制剂的国际多中心临床研究结果相比,氟唑帕利FZOCUS-2研究的结果也是非常不错的。

　　安全性方面,患者耐受性良好,仅2例(1.2%)患者因不良事件(AE)终止治疗。且值得一提的是,FZOCUS-2研究中期分析时未观察到骨髓增生异常综合征(MDS)或急性髓细胞白血病(AML)事件发生,这些都是临床实践中应用PARP抑制剂需要警惕的严重并发症。由此可见,氟唑帕利疗效肯定,安全可控,毒副作用可以耐受。相信随着氟唑帕利新适应症的获批,未来我们能够在临床实践中积累更多的数据来见证这些特点。

　　广泛布局全面探索,

　　氟唑帕利一线维持治疗前景可待

　　Q3

　　凭借Ⅱ期FZOCUS-3研究(编号:FZPL-II-OC)和Ⅲ期FZOCUS-2研究,氟唑帕利先后斩获两大适应症,其独特的“三氟甲基”的结构,强效稳定助力我国卵巢癌靶向治疗新征程。同时,氟唑帕利探索晚期卵巢癌一线含铂化疗后维持治疗的FZOCUS-1研究(编号:FZPL-Ⅲ-302-OC)也更令人期待。作为研究的Leading PI,请您谈谈FZOCUS-1研究的设计与进展。

　　吴令英教授:恒瑞医药经过多年研发,创新性引入了“三氟甲基”结构,使氟唑帕利在疗效和安全性方面均具有独到的特点和临床优势。凭借FZOCUS-2研究，的疗效及安全性,氟唑帕利获批用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗。此外,基于FZOCUS-3研究,氟唑帕利已于2020年12月14日获批用于治疗既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA突变(gBRCAm)的铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。

　　“氟唑帕利单药治疗BRCA1/2突变的复发性卵巢癌:一项单臂、多中心Ⅱ期FZOCUS-3临床研究”已于今年2月在权威医学期刊《临床癌症研究》(Clin Cancer Res)发表,该研究结果显示,在既往经过二线及以上化疗的伴gBRCAm铂敏感复发性卵巢癌患者中,氟唑帕利治疗的客观缓解率(ORR)高达69.9%,中位缓解时间(mDoR)长达10.2个月,中位PFS长达12.0个月;且治疗安全可控,AE引起的治疗终止仅1例(0.9%)。由此可见,氟唑帕利在卵巢癌后线治疗和维持治疗方面均取得了很好的疗效。

　　同时,前期研究证实了PARP抑制剂与抗血管生成药物之间的协同作用,因此我们创新性地将氟唑帕利与我国自主研发的小分子抗血管生成靶向药物阿帕替尼进行联合,经前期临床研究探索证实了该联合方案在铂敏感复发性卵巢癌患者中的疗效和安全性。基于这些前期工作,我们开展了氟唑帕利探索晚期卵巢癌一线含铂化疗后维持治疗的FZOCUS-1研究。该研究设置了氟唑帕利联合阿帕替尼、氟唑帕利单药和安慰剂对照组,不仅将探索氟唑帕利单药在卵巢癌一线维持治疗中的疗效,而且还将进一步评价氟唑帕利联合阿帕替尼这一“双口服”方案在一线维持治疗中的疗效。

　　大量研究证实了携带BRCA1/2基因突变或同源重组修复缺陷(HRD)阳性的卵巢癌患者能够从PARP抑制剂治疗中获益,因此我们采用了2:2:1随机分组,给予患者氟唑帕利单药、氟唑帕利联合阿帕替尼或安慰剂治疗,以确保80%的患者能够接受氟唑帕利治疗。这一新颖的“3臂设计”方案为国际首创,希望通过这一独特的研究设计能够为卵巢癌患者、尤其是BRCA野生型或HRD阴性患者探索出更多能够获益的治疗新选择。

　　“氟”来居上未来可期,

　　中国智慧携手共创筑梦未来

　　Q4

　　氟唑帕利的研究成果先后荣登国际，医学期刊《临床癌症研究》(Clin Cancer Res)和2021 SGO年会,不断发出中国强音。作为FZOCUS系列研究的牵头者,您如何看待我国临床研究和原研药物的发展与进步?您对氟唑帕利有何寄语和期待?

　　吴令英教授:作为临床医生,在几十年的工作中我感受和见证了我国新药研发和临床研究的发展与进步。几十年前我们仅是少量地参与国外药物在中国开展的临床研究,近年来随着国家对中国创新药的发展以及临床试验的质量越来越重视,我国的临床研究和原研药物逐渐走上了国际学术舞台的，。

　　1949年~2008年,我国1类新药只有5种,而2008年~2020年,我国1类新药已达到43种。正是在政府、社会、企业、医生以及患者的共同努力之下,我们才能见证中国原研药物的快速发展;正是得益于这些不断涌现的优质原研药物,我们临床医生才能不断开展高水平的临床研究。目前,我国的临床研究已逐渐与国际先进水平接轨,并且在某些领域已拥有了独特的优势。相信未来在多方的共同努力下,我们的原研药物和临床研究会做得越来越强。

　　作为氟唑帕利在卵巢癌领域多项研究的主要研究者,我很高兴见证了我国原研PARP抑制剂氟唑帕利取得了这么多好成绩,不仅为我国临床医生提供了有力的治疗武器,也为广大患者带来了更多的治疗选择和福音。衷心希望像氟唑帕利这样优质的原研药物越来越多,“氟”来居上,未来可期,造福中国乃至全球各地的患者。

　　文章来源：中国医学论坛报今日肿瘤