中科院科研团队发现对抗最致命的脑胶质瘤新疗法

　　胶质母细胞瘤是人类中最常见和致命的恶性脑瘤。胶质母细胞瘤即便是接受积极治疗的患者-手术切除后同时放疗并同时口服替莫唑胺的患者，中位生存时间仅为14.6个月，并且2年生存率<30%.患者的5年生存率不到5%。

　　胶母细胞瘤为什么会这么可怕？进展速度极快：

　　胶质母细胞瘤的增长速度远远超过了大部分常见癌症。在一项研究中，未经治疗的胶质母细胞瘤的生长率为每天1.4%，等效倍增时间为49.6天。相比之下，乳腺癌的平均倍增时间至少为50至200天。

　　早期扩散：和其他癌症形成肿块不同，胶质母细胞瘤在早期就会沿大脑中的白质蔓延，因此很难确定肿瘤实际扩散的程度，这意味着要想完全切除几乎是不可能的。

　　异质性强：近两年，各类癌症的靶向治疗取得重大进展，因为大部分癌症生长通常受一种或一组特定基因突变的“驱动”而发生。而胶质母细胞瘤的生长通常是由癌细胞中的多种异常基因驱动的，因此只阻断一个途径，肿瘤会通过其他途径继续生长。

　　不一致性：即便在同一位患者胶质母细胞瘤中也存在高度的不一致性，这意味着原发肿瘤的基因突变可能与复发时的突变基因完全不同，肿瘤不断发展出新的突变，因此不断出现对治疗的抵抗，初始治疗方案和复发治疗方式可能完全不同。

　　血脑屏障：血脑屏障是身体防止细菌病毒入侵大脑的有效屏障，但同时也会使许多治疗药物难以或不可能到达大脑。因此，近二十年来没有、新药获批，，可用的脑瘤药物就是替莫唑胺。这也导致近二十年来GBM患者的临床结果几乎没有改善，即便采用综合疗法(手术后进行化学疗法(替莫唑胺)，放疗辅助治疗)，平均总生存期也仅为14.7至16.6个月。更为不幸的是，胶质母细胞瘤的复发几率高达100%，一旦复发，治疗的选择非常有限，并且治疗效果也并不理想。

　　金转停可延长生存期

　　针对这一致命的癌症，2019年底中国科学院肿瘤医院科研团队筛选并实验发现，药物“金转停”可控制这种恶性脑瘤的发展，延长患者生命，有望成为临床治疗胶质瘤的新手段。日前，国际知名医学学术期刊《治疗诊断学》以封面文章的形式发表了该成果。

　　我国科学院研究人员发现ZDHHC17与MAP2K4复合物激活JNKs、p38信号传递，导致胶质瘤恶性化发展。通过分析ZDHHC17与MA2K4蛋白复合物的结构特征，并利用丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)抑制剂化合物库，筛选得到了Genistein（金转停）药物。该药物不仅可以有效地抑制ZDHHC17与MAP2K4的结合和JNKs、p38信号传递，还可以显著地阻断胶质瘤细胞的增殖与侵袭等恶性行为的发展。

　　该探究，不仅揭示了胶质瘤发生的根源，还为治疗胶质瘤、预防肿瘤复发提供了新思路。同时，动物学实验也显示，通过这种金转停治疗，被移植胶质瘤的动物生存期明显延长。(注：本论述摘自中国政府网)

　　金转停的医师也对服用金转停的患者进行了为期半年的随访，服用金转停+替莫唑胺联合治疗半年结果显示：

　　恶心、呕吐、头疼、头晕的症状基本消失，吃饭睡眠、以及手脚麻木的症状均有所缓解，癫痫已很少发作，很多人生活可以自理，并且无其它新症状。我们后续将对服用金转停的患者进行持续随访，希望更多人可以通过金转停来减轻痛苦，提高生活质量，延长生命!