投诉电话：15001380073 近期，国家药监局宣布，批准美国艾尔建公司“青光眼引流管”的注册，这是国内第一个通过真实世界数据（Real World Data，RWD）获批上市的医疗器械。从海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区开启临床RWD应用试点，再到国药监1号文《真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则（试行）》发布，我国在真实世界研究（Real-World Study，RWS）领域的探索蹄疾步稳。
可见，将真实世界证据（Real-World Evidence，RWE）纳入我国药物及医疗器械的研发和监管决策，呼应产业发展需求、推动产业创新，提高药品及医疗器械的可及性，已成为监管层正全力推动的问题。
创新监管理念
RCT （Randomized Controlled Trial，RCT）被认为是评价药物及医疗器械的“金标准”，随着医药及医疗器械研发理念、技术的不断进步，RCT的局限性也日益明显，如样本量较小、研究对象代表性不足、研究环境过于理想化、成本较高，等等。如何利用RWE这种创新的理念和方法，成为监管部门、工业企业界及学术界等各方所关注的问题。
在2016年底，美国国会公布的《21世纪治愈法案》，提出，将采用真实世界证据用于药品医疗器械审批。2019年4月，美国FDA，基于RWD审批辉瑞的爱博新（Ibrance）一项新适应症。这是全球 RWS 发展的里程碑事件，大大推动全球医药、医疗器械产业在该领域的探索、实践。
近年，一些国际巨头也正在积极布局。比如2018年，罗氏收购斥巨资收购两家肿瘤大数据公司Flatiron Health、Foundation Medicine，百时美施贵宝、赛诺菲等制药巨头把RWS纳入战略规划。
对正处在转型升级关键时期的我国而言，RWS 同样也是一个重要的机遇。在2019年第二届生物统计高峰论坛上，国家 CDE 周思源副主任就谈到，“当前临床研究的管理和技术要求正在发生深刻变化，临床研究的技术要求正在全面与国际接轨，加深对临床研究新理念、新设计、新方法的理解和非常迫切。”这番话，也在侧面印证了我国监管层对于发展 RWS 的急切程度。
2019年，《真实世界证据支持药物研发的基本考虑（征求意见稿）》与《真实世界数据用于医疗器械临床评价技术指导原则（征求意见稿）》相继发布，在国内外引起巨大反响。2020年1月，NMPA发布《真实世界证据支持药物研发与审评指导原则（试行）》，据了解，《真实世界数据用于医疗器械临床评价技术指导原则》等文件也正修订中、即将发布。我国的政策力度在全球都是罕见的，体现出监管部门的魄力。
将 RWE应用于药物及医疗器械的监管决策，影响深远。不仅会加快医药器械的上市进程、降低药品研发成本，顺应产业发展的需求和趋势，也将提高医药、医疗器械的可及性，惠及更多的患者。同时，也折射出我国药品、医疗器械监管理念的创新。
RWS 面临的挑战
RWS 的日趋火热让行业振奋不已，更有成功案例在前，未来肯定陆续会有更多产品尝试依靠 RWE 获批。不过短期来看，笔者认为，依旧要保持谨慎的乐观。
因为 RWS 既是一种新的思路、新的路径、新的机遇，同时也是一种新的挑战，需要长期的技术、方法、经验的积累和探索。
RWS是指针对预设的临床问题，在真实世界环境下收集与研究对象健康有关的数据（RWD）或基于这些数据衍生的汇总数据，通过分析，获得药物的使用情况及潜在获益-风险的 RWE 的研究过程。不等于不采用干预的试验和随机化设计，严格的科学基础仍然是关键要素。将 RWD 转化为 RWE，需要考虑监管应用场景、临床要素、数据相关性和质量、方法学合理性和严谨性、适用性等多重因素。
从行业的角度说，RWS 需要监管部门、学术界、工业界和CRO、临床研究专家和临床机构、数据公司等多方努力共同推进。比如，监管方需要制定相关指导原则、评价方法，学术界需要进行方法学研究、人才储备和培养、积累实践经验，制药工业界和CRO需要明确 RWS 对企业的意义、进行RWD的储备，临床研究者和临床机构需要探讨 RWS 的伦理性问题，大数据企业进行数据基础建设和数据治理……
尤其，RWD 基础的薄弱是开展 RWS，挑战。在笔者参加过的一次研讨会上，《真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则（试行）》主笔人之一、南方医科大学生物统计学系陈平雁教授曾透露，在《基本考虑（征求意见稿）》修订过程中，“数据”是行业反映最多、也是最为关注的。他也坦言，数据是 RWS 的，的短板，而如果数据不行，RWS 就是无源之水，无本之木。
RWD，的特点之一就是来源广泛，这就意味着在大多数情况下难以对 RWD 记录、采集、存储等流程的严格质量控制，造成数据不完整、关键变量缺失、记录不准确等问题。另外，国内各种RWD来源之间相对独立和封闭、数据管理系统种类繁多、数据存储分散且结构标准不一致，难以实现数据的横向整合以及数据交换等原因，造成数据的碎片化、信息孤岛现象突出……
这一系列的问题，长期、普遍存在于我国医药卫生领域，是开展 RWS 需要面对的现实问题。
RWD 的治理
或许可以说，在某种程度上，我国 RWS 的发展快慢，要取决于 RWD 基础未来能打得多牢靠。
目前，国内有不少从事医疗大数据治理的创新企业正在崛起，探索 RWD 平台的建设和 RWD 治理解决方案，目前也是开展 RWS 较为活跃的一个群体。据笔者观察，基于不同的发展逻辑，不同公司对 RWD 的采集、治理的流程不尽相同。比如，有的只是单纯把院内分散在各个系统的数据聚拢起来；有的在医院原始数据的基础上进行轻度的结构化；有的止于院内数据，患者的院外情况并没有纳入RWD的治理范畴。这可能还无法完全满足 RWS 的需求。
从零氪科技这几年来的实践经验来看，未来 RWD 应以临床研究场景需求为导向，实现从“采”到“用”的近科研级治理，所得RWD的价值对于RWS的赋能会更直接，对于更广泛的医学或医疗场景的赋能会是更具想象力和可行性的。比如新冠疫情中，零氪科技就和制药企业合作，基于科研级 RWD 探索有效的新冠病毒药物和治疗方案。
在这个过程中，多场景、多组学数据的互相连通非常关键。要建立以患者为，的 RWD 整合模式，对多渠道、多形态的源数据以及随访的集成，不仅包括院内数据，还有院外数据。基于这样的患者“全数据”，建立标准化数据模型，通过标准化治理体系，完成科研级数据处理。同时，进行全流程质量核查确保数据质量，保障数据的安全合规。
当然，推动行业 RWD 的整体治理能力的提升，更重要的是需要政府、医疗机构、工业界、大数据企业等各方共同积极协作，尤其是要加强政策引导：
首先，建立数据的标准规范。国内医疗数据缺乏统一的数据标准，不同医疗机构之间、不同医疗系统之间的数据标准不一，数据质量参差不齐，给数据后续用于RWS带来比较大的阻碍，应该尽快出台相关数据规范，促进数据的标准化。
其次，推进数据的开放共享。早在2018年发布的《国家健康医疗大数据标准、安全和服务管理办法》中提出，“建立健康医疗大数据开放共享的工作机制，加强健康医疗大数据的共享和交换。”日前发布的《中共，、国务院关于构建更加完善的要素市场化配置体制机制的意见》更是指出，加快推动各地区各部门间数据共享交换，制定出台新一批数据共享责任清单，研究建立公共数据开放和数据资源有效流动的制度规范。可以说，推动医疗数据的有序、合理、合规的开放共享，打破数据壁垒，能够更好地兑现 RWD 的产业价值。
其三，加强数据的安全管理。RWD 来源于患者个人诊疗等多种途径的数据，涉及伦理、患者隐私问题，充分保护患者的数据安全和权益。一方面，监管部门需出台相关的数据安全管理指导细则，进一步明确数据安全管理的界限和权责；另一方面，从业者自身要严格执行应尽的数据保护、管理义务，比如完善企业内部数据安全管理制度和流程、对数据进行严格的脱敏处理、使用RWD开展 RWS 必须通过伦理委员会的审核、RWD治理严格遵守法律法规的要求，等等。尤其要提出的一点是，必须建立完善应急响应机制，可快速发现数据安全事件并及时防御。
RWS 方兴未艾，前景光明，零氪科技相信在监管机构、工业企业、医疗机构等多方推动下，成为我国医药、医疗器械产业发展的新的引擎，也为更多患者带来福利。
